Gamida Cell社の血液癌治療臍帯血製品Omidubicelを米国FDAが承認
 ・ 抜けていた製品名Omisirgeを追記しました。
化学放射線療法とMerck & CoのKeytrudaによる子宮頸癌初治療が生存改善達成
 ・ 誤記を訂正しました(陰性か陰性か→陽性か陰性の)
Novartisの発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)薬Fabhaltaを米国が承認
 ・ 誤解訂正。Fabhalta投与患者”殆ど”がヘモグロビン濃度2 g/dL以上の上昇を達成した旨に修正しました。

ミトコンドリア酵素DHODHの阻害剤がフェロトーシスを介した抗癌作用を有する

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2021-05-19 | コメント

腫瘍抑制の一翼を担う細胞死・フェロトーシスをミトコンドリア酵素・ジヒドロオロト酸脱水素酵素(DHODH)が阻止する仕組みが明らかになり、DHODH阻害剤brequinar(ブレキナル)はフェロトーシスを可能にして腫瘍増殖を抑制しうることが示されました。

ミトコンドリアでのエネルギー生成の副産物・活性酸素種(ROS)はミトコンドリア膜の脂質を酸化し、フェロトーシスを誘発しうる過酸化脂質(脂質過酸化物)を生み出します。

ミトコンドリア酵素DHODHはユビキノンをユビキノールに変えて過酸化脂質を抑えてフェロトーシスを阻止することが今回の研究で判明しました。

DHODHはミトコンドリアの別のフェロトーシス阻止抗酸化蛋白質GPX4を補う働きがあるらしく、GPX4発現が乏しい細胞でDHODHが欠損すると過酸化脂質が蓄積してフェロトーシスが発動しました。一方、GPX4が多く発現している細胞はDHODHが欠けてもフェロトーシスを封じました。

DHODH阻害剤brequinarのフェロトーシスを介した抗癌作用もGPX4と関わりがあり、brequinarはマウスに移植したGPX4発現が乏しい腫瘍の増殖は食い止めたもののGPX4が多いとその効果は認められませんでした。

しかしフェロトーシス誘発剤sulfasalazine(スルファサラジン)とbrequinarを併用するとGPX4の発現亢進の壁を乗り越えて腫瘍増殖を阻止することができました。

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