Novo Nordisk社が手にしている情報によると、GLP-1受容体活性化剤（俗称「GLP-1薬」）Wegovy（semaglutide/セマグルチド 2.4 mg）などの抗肥満薬使用を止めると多くの場合2〜3年後には体重減少は元の半分ほどとなり、5年ほどもすると残念ながらほぼ元通りの体重に逆戻りしてしまいます(1)(2)(3)。

医療の進歩について話し合うCNBC 主催の会議Healthy Returns Summitで同社の創薬部門リーダーKarin Conde-Knape氏がそう述べました。

Novo社はGLP-1薬を2型糖尿病治療として開発し、その過程で同剤の生理作用がかなり多岐にわたることを見出し、肥満治療としての検討にも着手しました。その甲斐あって誕生したのが一昨年2021年に米国FDAに承認された抗肥満薬Wegovyです。

肥満は2型糖尿病の主因の一つであり、GLP-1薬Wegovyは2型糖尿病の予防を担う薬剤になりつつあるとNovo社のCEO・Lars Fruergaard Jorgensen氏は同会議で言っています。

我々の体に備わる生来のGLP-1は腸から放出され、空腹感や満腹感をもたらす脳の食欲調節領域に至って信号を伝達します。しかし肥満になりやすい人はどうやらその伝達が乱れており、それゆえ生来のGLP-1の働きを助けるWegovyのような薬剤が助けになります。

週間1回皮下注射されるWegovy の成分セマグルチドのアミノ酸配列は生来のGLP-1と94%同一で、生来のGLP-1と同様にGLP-1受容体を活性化し、カロリー摂取を抑えて体重減少をもたらします(4)。半減期は投与間隔と同じおよそ1週間で、最後の投与から5〜7週間は血液循環に残存します。

Conde-Knape氏によるとWegovy治療患者のおよそ30%が体重の2割減少を達成しており、他のこれまでの治療に遥かに勝ります。

Conde-Knape氏は抗肥満薬を止めたあとの体重リバウンドの一般的な傾向をCNBCの会議で話しましたが、Wegovyに限った解析結果も同社はすでに把握済みです。

昨春2022年4月に論文報告されたその解析結果は後にWegovyとして世に出るセマグルチド2.4 mg週1回皮下注射の効果を調べた第3相試験STEP 1の被験者の追跡結果に基づきます。

STEP 1試験には糖尿病ではない肥満成人2千人近く（1961人）が参加し、68週間のセマグルチド2.4 mg投与で体重が平均17.3％減少しました。その体重減少の7割ほど（11.6％）がセマグルチド投与を止めてから120週後までに悲しいかな復活し、17.3％だった体重の下げ幅は僅か5.6％に縮小していました。

抗肥満薬を止めたあとに体重が戻ってしまう仕組みについてさらなる研究が必要ですが、ともあれ肥満は頑固であり、体重減少の維持には治療を継続しなければいけないようです。Wegovy投与で体重減少を維持できることが今のところ最長2〜3年のデータで示されていますが、さらに長期の治療の経過が依然として必要だとConde-Knape氏は言っています。

肥満対策は生活習慣の改善だけに委ねるだけではもはや不十分との認識がWegovyのような抗肥満薬の普及を背景にして世界で共有されつつあるようであり、低〜中所得国政府の薬剤調達の指針となる必須薬一覧（essential medicines list）への抗肥満薬の追加の検討を世界保健機関（WHO）が始めています(5)。近々特許が失効して安価な後発品が作れるようになるNovo社の抗肥満薬Saxendaの有効成分liraglutideを必須薬一覧に含めることを米国の研究者と医師3人は要請しており、WHOに助言する専門家一同が今月中に検討に当たります。新たな必須薬一覧は9月には完成する見込みです。

参考
(1) People taking obesity drugs Ozempic and Wegovy gain weight once they stop medication / CNBC
(2) Novo Nordisk says stopping obesity drug may cause full weight regain in 5 years / Reuters
(3) CNBC Transcript: Novo Nordisk A/S CEO Lars Fruergaard Jorgensen & Global Drug Discovery SVP Karin Conde-Knape Speak with CNBC’s Meg Tirrell During CNBC’s Healthy Returns Summit Today / CNBC
(4) Wegovy Prescribing Information
(5) Exclusive: WHO to consider adding obesity drugs to 'essential' medicines list Reuters