Merck KGaAがSpringWorks社を買うことが決定
 ・ 誤解を訂正しました(390億ドル→39億ドル)
PD1-VEGF抗体ivonescimabの肺癌初治療がKeytrudaに勝ったPh3試験論文報告
 ・ 誤字を訂正しました(非小細胞肺癌(NSCLC)癌治療→非小細胞肺癌(NSCLC)治療)。
英国がGSKの骨髄腫薬Blenrepを承認【追記しました】
 ・ Blenrepのこれまでの経緯を追記しました。

フェロトーシスを妨げるTRPML1の標的薬がAKT過活動癌の治療法となりうる

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2024-07-02 | コメント

フェロトーシスは秩序立った細胞死の一種で、神経変性疾患や癌などの様々な病変に寄与しています。

TRPML1頼りのリソソーム開口分泌がフェロトーシスの妨げとなることが新たな研究で示されました。

プロテインキナーゼB(AKT)伝達は多くの癌で過剰に活性化しており、AKTが活性化し続けている癌の患者は予後が不良でより短命です。

そのAKTによるリン酸化を受けてTRPML1はプロテアソームに分解されずに済むようになり、その結果TRPML1とARL8Bの結合が促進してリソソーム開口分泌が生じます。

リソソーム開口分泌が細胞内の鉄を減らして細胞膜修復を促すことでAKT過活動癌細胞はフェロトーシスを免れるようになります。

TRPML1を不活性化するかTRPML1とARL8Bの相互作用を阻止するとフェロトーシスが促進してAKT頼りの癌の発生や治療抵抗性を防ぐことができました。

また、TRPML1-ARL8B複合体形成を阻害するペプチドが作られ、AKT頼りの癌発生を阻止する効果やフェロトーシス誘導、放射線、抗癌免疫誘導薬がAKT過活動癌により付け入れるようにする効果が得られています。

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