Applied社のガラクトース血症薬のPh3失敗〜しかし承認申請を目指す
 ・ Ph3試験の名称の誤解を訂正しました(AT-007→ACTION-Galactosemia Kids)
Aldeyra社の嫌な予感通り米国FDAがドライアイ薬reproxalapを承認せず
 ・ 誤記を訂正しました(来月注→来月中)
Gamida Cell社の血液癌治療臍帯血製品Omidubicelを米国FDAが承認
 ・ 抜けていた製品名Omisirgeを追記しました。
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[記事]引っ張ると骨髄幹細胞は平滑筋マーカーを発現する」へのコメント

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「PTENと機械刺激」

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この報告を読んで、電気シグナルが創傷治癒時の細胞の移動に関与していることを示した以下の報告を思い出しました。外的な刺激が細胞内シグナル伝達に関与するメカニズムに普遍性があるのかどうかを知りたいと思ったのです。

電気シグナルはPI3KγとPTENを介して創傷治癒を制御している
http://www.biotoday.com/view.cfm?n=14299

それでPTENと圧力の関連について調べたところ以下のような報告を検出しました。

Hypertension. 2002 Feb;39(2):233-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=118471
\n90&query_hl=8&itool=pubmed_docsum


この文献には、PTENを過剰発現させると、伸縮によって誘導されるp38 MAPKの活性化が強力に抑制されるという実験結果が発表されています(Overexpression of the tumor suppressor PTEN, which inhibits outside-in integrin signaling, strongly suppressed stretch-induced activation of p38 MAPK)。

また、以下の報告を読むと、PTENは血管平滑筋細胞の増殖や移動にも関与しているようです。

Protective effect of propylthiouracil independent of its hypothyroid effect on atherogenesis in cholesterol-fed rabbits: PTEN induction and inhibition of vascular smooth muscle cell proliferation and migration. Circulation. 2004 Sep 7;110(10):1313-9. Epub 2004 Aug 23.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=153260
\n60&query_hl=23&itool=pubmed_docsum


あと、以下のような報告を読むに、機械的な引き伸ばし刺激にPI3Kも関与しているようです。

Regulation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt and nuclear factor-kappa B signaling pathways in dystrophin-deficient skeletal muscle in response to mechanical stretch. J Cell Physiol. 2006 Sep;208(3):575-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=167419
\n26&query_hl=26&itool=pubmed_docsum


外的な刺激に対する何らかの普遍的な細胞内シグナル経路があるとするならPI3KやPTENがその経路に関与しているのかもしれないと感じました。

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2006-10-28 - 骨髄に含まれる幹細胞・間葉系幹細胞(mesenchymal stem cell、MSC)は、引っ張ると血管を構成する平滑筋組織のようになると分かりました。
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