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mPGES-1阻害剤は心血管副作用を起さない抗炎症薬として有望

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2006-06-06 | コメント

マウスの実験から、COX-2(PGHS-2)の選択的阻害・ノックアウト・変異またはCOX-2由来のプロスタサイクリン(PGI2)に対する受容体の欠損により、血栓形成が促進し、血圧が上昇すると分かりました。

2006年5月11日のJ Clin Invest誌に発表された研究成果です。

COX-2シグナルの遮断による心血管系への作用はCOX-1ノックダウンで緩和されました。これは、低用量アスピリンの作用に良く似ています。

COX酵素とmicrosomal PGE synthase-1 (mPGES-1) の共同作業でプロスタグランジンE2(PGE2)が生合成されます。

実験の結果から、mPGES-1を欠損するとPGE2発現が抑制されてPGI2発現が増強しました。特筆すべきことに、mPGES-1欠損で血栓形成や血圧は影響を受けませんでした。

この結果から、mPGES-1の阻害剤は、PGI2抑制に関連した有害な心血管転帰を避けつつPGE2のみを抑制して抗炎症作用を発揮しうると考えられました。

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